今後期待される、がんの薬剤の一覧
こんにちは。加藤隆佑です。
抗がん剤に対して、様々な治療薬が開発されています。
近い将来使えるであろう効果が期待される薬剤をご紹介いたします。
食道がん
１、「ニボルマブ＋抗がん剤」と「ニボルマブ＋イピリムマブ」は、PD-L１の発現が１％以上の食道がんの方に対して、化学療法単独に比べると、より良い治療成績でした。
「ニボルマブ＋抗がん剤」と「ニボルマブ＋イピリムマブ」は、将来的には、承認される可能性があります。
（ニボルマブ＋化学療法群には、ニボルマブ２４０mgを２週毎、化学療法は４週を１サイクルとして、フルオロウラシル８００mg/m2を１〜５日目に、シスプラチン８０mg/m2を１日目に投与。ニボルマブ＋イピリムマブ群には、ニボルマブ３mg/kgを２週毎、イピリムマブ１mg/kgを６週毎に投与）
２、根治的な手術、もしくは化学放射線治療を行なった後の再発率を下げるために、オプジーボを投与することも、今後は承認される可能性が高そうです。
胃がん
１、「レンバチニブ＋免疫チェックポイント阻害薬」による治療も、導入される見込みが高そうです。
２、HER２が陰性である胃がんのファーストラインにおいて、PDL１の発現の程度にかかわらず、「免疫チェックポイント阻害薬であるニボルマブを併用した抗がん剤治療」も、承認される見込みが高そうです。
ちなみに、HER２が陽性の胃がんに対して、トラスツズマブ、フルオロピリミジン系抗癌薬と白金系抗癌薬にキートルーダ を加えると、治療成績がより良くなる可能性が指摘されています。
つまり、HER２が陽性の胃がんに対しても、免疫チェックポイント阻害薬を追加する意義はある可能性が高そうです。
ちなみに、HER２が陽性の胃がんの場合は、PDL１が陽性であることが多い傾向があります。
３、ドセタキセルという治療歴のある方に対して、「FOLFIRIとラム
４、手術ができないステージの胃がんの方のうち、約３％くらいの方は、マイクロサテライト不安定（MSI）があると言われています。そのような方に対して、抗がん剤を投与するよりも、キートルーダ といった免疫チェックポイント阻害薬を投与した方が、治療成績が良い可能性が指摘されています。
将来的には、マイクロサテライト不安定の胃がんの方には、抗がん剤治療ではなく、免疫チェックポイント阻害薬を中心にした治療になる可能性があります。
話は逸れますが、手術可能な段階のマイクロサテライト不安定（MSI）の胃がんに関しては、手術後に再発率を下げるための抗がん剤を行うと、逆に治療成績が悪くなる可能性も、MAGIC試験やCLASSIC試験にて指摘されました。
マイクロサテライト不安定（MSI）の胃がんは、抗がん剤との相性が悪いのかもしれません。
肺がん
１、タグリッソという薬剤の効果がなくなったときには、Poziotinibという薬剤が有効かもしれないという報告がでています。
効果が期待ができるお薬です。
２、MET exon１４遺伝子の異常の場合に、２０２０年8月にタブレクタ（カプマチニブ）という薬剤が認可されました。
タブレクタ以外には、MET exon１４遺伝子の異常に対して、テポチニブはすでに認可されています。
３、Tiragolumabという抗TIGITヒトモノクローナル抗体薬も、有望視されています。
ちなみに、 TIGIT は、がん免疫に関わる免疫チェックポイントタンパク質の１つです。
４、KRAS遺伝子で、 G１２Cという部位に変異がある肺がんに対して、KRAS G１２C阻害薬であるsotorasibは有望視されています。
５、EGFRの遺伝子変異の中で、del１９もしくはL８５８R変異がある肺がんに関しては、ファーストラインで「ラムシルマブとエルロチニブの併用療法」が有効です。
これは、アメリカでは、すでに承認されています。
６、肺がんの手術後の再発予防に、タグリッソという薬を飲むのも、非常に効果があるとされています。これも、しばらくしたら日本でも承認されると思われます。
肝臓がん
「ニボルマブ＋レンバチニブ」という薬剤は、効果が期待できるとされています。
乳がん
トリプルネガティブの乳がん
抗Trop２抗体薬（sacituzumabgovitecan-hziy）が有望視されています。
Trop２というタンパク質が、たくさん発現しているほど効果が期待できます。
また、「自己免疫賦活剤 ImprimePGG ＋免疫チェックポイント阻害薬」も有望視されています。
PDL１（CPSが１０以上）という蛋白質がある乳がんに対して、キートルーダを併用した抗がん剤治療も認可される見込みが高いです。
ちなみに、すでに、テセントリクという免疫チェックポイント阻害薬を抗がん剤と併用して用いることは認可されています。
レン
ゆくゆくは認可されることでしょう。
そして、高リスクのトリプルネガティブ乳がんに対して、手術前に「アブラキサンと免疫チェックポイント阻害薬のアテゾリズマブ治療（もしくはキートルーダ）」を行い、手術後の維持療法として、アテゾリズマブ（もしくはキートルーダ）を用いることは有効という報告も、非常に期待できる内容です。
さらに、再発防止のために、新しい試みの結果が明らかになってきました。
「手術＋従来の抗がん剤」で、がんを画像上指摘できない状態になったあとに、低用量のゼローダという抗がん剤を飲むことも、再発抑制に重要な役目を果たすということです。
そのことも、今後は、実際の診療に取り入れられる可能性が高いと推測しています。
高リスクのHER２陰性の乳がん
手術前に、パクリタキセル＋イミフェンジという免疫チェックポイント阻害薬＋オラパリブ（分子標的薬）を投与すると、がんが完全に消失確率が２倍になるという報告があります。
HER２陽性の乳がん
１、チロシンキナーザ阻害薬であるtucatinibが有望視されています。
脳転移にも効果があるようです。「ハーセプチン＋ゼローダ」と併用して用いられる薬です。
２、エンハーツという非常に強力な分子標的薬が、昨年から使えるようになりました。
ただし、日本人には間質性肺炎が出やすいと言われおり、注意が必要です。
ちなみに、チロシンキナーザ阻害薬として、ラパチニブ（タイケルブ）という薬はすでに認可されていますが、同じタイプの薬剤であるニラチニブ（ゼローダと併用して使用）という薬も有望視されています。
３、Fc最適化抗HER２抗体margetuximabと化学療法の併用がアメリカで認められました。
今後は、日本でも用いられるようになることが期待されます。
ホルモン受容体陽性の乳がん
ホルモン受容体陽性の乳がんに対して、CDK４/６阻害薬であるイブランス （もしくはベージニオ）とアロマターゼ阻害薬の併用療法後に悪化した場合に、もしPIK３CA変異があれば、以下の薬剤が有効かもしれないとされています。
PI３Kα阻害薬Alpelisibとフルベストラントの併用療法
ホルモン受容体陽性で、HER３というタンパク質が発現している場合は、HER３-DXd（U３-１４０２、patritumab deruxtecan）という薬の効果が期待され、現在臨床試験が行われています。
子宮体がん
レンビマと免疫チェックポイント阻害薬であるキートルダは非常に有望な治療です。
近いうちに、日本でも用いることができることが期待されています。
子宮頸がん
免疫チェックポイント阻害薬であるcemiplimabにより、非常に良い治療効果が出ています。
これも非常に有望な薬剤になります。